实验室聚焦：从生物力学角度，重新定义“生命支柱”的强度上限

在苏黎世-施利伦（Schlieren-Zurich）的瑞士罕见病患者基金会心血管遗传学与基因诊断中心，科研工作既秉持科学的严谨性，又饱含对人类疾苦的关怀。研究员Janine Meienberg博士与生物医学分析师Valeria Turco致力于诊断与科研的交叉领域，专注于研究罕见的遗传性结缔组织疾病——这类疾病会削弱主动脉，在最严重的情况下，使患者的生命时刻处于危险之中。她们的研究聚焦于血管型埃勒斯-当洛斯综合征 (vEDS) 与马凡综合征 (MFS) 等疾病，这类疾病往往在发生灾难性血管事件之前都难以被发现。激励她们的不仅是生物学本身，更是那些突变背后的一个个患者。她们回忆道，其中一个项目最初源于一位患者的请求——这位患者只是希望能帮助挽救自己家人的生命。那一刻，实验室的使命变得清晰而坚定：将基因层面的洞见转化为切实可行、可验证的治疗方法。

将复杂的遗传学转化为清晰的测量结果

对于不熟悉该领域的读者，Janine与Valeria以一种令人耳目一新的具体方式描述她们的工作：她们利用小鼠模型，从每只动物体内获取五段主动脉，并测量这些组织在破裂前能承受的最大力。这种方法使她们能够直接比较健康与病变组织，以及在单根血管水平上对比经治疗与未经治疗样本之间的差异。

Valeria Turco (左) 与  Janine Meienberg博士 (右)

在发现一种适用于血管型埃勒斯-当洛斯综合征（vEDS）的小鼠模型后，这一方法变得尤为强大。该模型最初几乎是在另一个研究团队中偶然建立的，最终被证明能够拟人类疾病。借助这个小鼠模型，Janine与Valeria终于能够对“主动脉本身的完整性”进行量化——而这正是临床医生非常关心、却极少有机会直接观察到的东西。为实现这一目标，团队依赖三套DMT560TP离体组织拉伸仪，这些系统能够在液体环境中对微小而脆弱的主动脉样本进行测试，并获得高度可重复的结果。

当结果挑战既有假设

实验室一些最重要的贡献，恰恰来自那些不符合预期的结果。

在遗传性主动脉疾病的研究中常被提及的药物氯沙坦，在vEDS小鼠模型中并未显示出对主动脉破裂强度的有益作用。更令人意外的是，在马凡综合征（MFS）模型中，尽管氯沙坦能够减小主动脉直径，却依然未能改善其抗破裂强度。

或许最出人意料的是，研究团队发现药物的疗效会因生产厂家不同而有所差异——这一发现对科研结果的可重复性以及临床转化均具有切实影响。

Janine解释道：“这些并不是我们预期的结果，但它们是数据给出的答案。”

从实验室到更宏大的图景

这项研究的总体目标十分明确：为遗传性主动脉疾病患者拓展治疗选择，尤其是通过药物再利用（老药新用）的策略。通过甄别已上市、获批的药物，寻找能够增强主动脉抗破裂强度的候选药物，有望大幅缩短从实验室研究到临床应用的转化路径。
展望未来五至十年，Janine 和 Valeria希望：

• 测试更多药物对主动脉强度的影响
• 探究与主动脉表型相关的新候选基因
• 继续与国际团队合作，在不同模型中验证研究发现

她们的研究处于一个罕见而宝贵的交汇点：诊断为研究提供方向，而研究又直接反哺诊断。

克服重重困难

进展并非一帆风顺。早期最大的挑战之一，是找到一套客观、可靠的检测系统，能够真正区分健康与病变的主动脉。另一个难题则是应对动物实验审批所涉及的繁杂行政流程——这是许多科研人员都深有体会的现实障碍。突破源于确认组织牵拉法是合适的解决方案。

Valeria表示：“这套系统为我们提供了清晰、定量的答案，一旦有了这个答案，其他一切工作都能顺利推进了。”

为何DMT离体组织拉伸仪至关重要

当被问及她们的DMT设备有何突出之处时，她们的回答立刻而务实：操作简单：直观、近乎质朴的启停操作灵活性：兼容各种尺寸的组织及插针、夹具等固定方式小样本测量能力：尤其适用于小鼠主动脉可重复性：以极少量动物获得稳健数据液体测试环境：DMT560TP支持在液体浴液中进行测试，这对于维持组织的生理活性至关重要。

对Janine和Valeria而言，其价值不仅在于便利性，更在于对数据的信心。

给予下一代科研者的建议

当她们最引以为豪的并非某一篇论文或某组数据，而是自己的工作切实地为一个规模虽小却极其重要的患者群体带来了帮助——这个群体往往既缺乏社会关注，也缺少有效的治疗选择。

她们给有志投身科研的年轻人的建议简洁、真诚，且来之不易：

勇于创新：当现有方法不足时，不要畏惧开发新方法。

坚持不懈：正如 Valeria 所言，“永不放弃、迎难而上”。

在一个以脆弱组织和高风险为特征的领域中，Janine博士 和 Valeria 正在构建一种坚韧的体系：一套用于理解、测量并最终强化那些重要血管的框架。